26
4 月
2023

侵襲性腦膜炎雙球菌疾病與腦膜炎雙球菌疫苗 – 臨床實務問與答(1)

腦膜炎雙球菌感染為什麼容易被低估? 有哪些實證或是實際案例?

  • 相較於歐盟執委會1、澳洲衛生部2、美國疾控中心3、加拿大政府4和世界衛生組織5所訂定的確定病例檢驗條件,目前台灣疾管署6規定所有病例都必須有可以分離並鑑定出腦膜炎雙球菌的臨床檢體,由於實務上並非所有病例都有可供培養的菌株,因此容易造成疾病發生率的低估。
  • 侵襲性腦膜炎雙球菌感染最常見的臨床表現是腦膜炎(meningitis),皮疹(rash)僅出現在大約26%的個案;換句話說,符合臨床條件的病例,若沒有及時採檢送驗,也會造成疾病發生率的低估。

 

即將進入幼兒園的孩童,建議接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎? 甚麼時間點接種比較好?

  • 家中若有即將進入幼兒園的孩童,建議盡早接種腦膜炎雙球菌疫苗,這是因為不知道何時會接觸到腦膜炎雙球菌,早一點接種可以盡快產生對抗病菌的抗體,保護孩童免於腦膜炎雙球菌造成的相關感染。
  • 倘若家中已有就學的兄姊,尚未就學的幼童更應該盡早接種,避免兄姊將病菌傳給年幼的孩童造成感染。

 

青少年的腦膜炎雙球菌鼻咽帶菌率高達4分之17,帶菌的危險因子有哪些? 準備住宿的學生,建議甚麼時間點接種?  

  • 根據文獻8,青少年腦膜炎雙球菌鼻咽帶菌的危險因子包括抽菸、住宿和上呼吸道感染等等。
  • 台灣目前有B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及ACWY 4價結合型疫苗:
  • 準備住宿的學生,建議在住宿前一個月,完成兩劑B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的接種。
  • 如果需要接種ACWY 4價結合型疫苗,建議在住宿前2到4週完成一劑ACWY 4價結合型疫苗的接種。

 

台灣目前有B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及ACWY 4價結合型疫苗,準備出國的民眾應該怎麼選擇? 建議甚麼時間點接種?  

  • 台灣目前有B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及ACWY 4價結合型疫苗:
  • B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,最遲需要在出國前一個月完成接種。
  • ACWY 4價結合型疫苗需要在旅遊門診接種,由於預防接種證明書於接種10天後生效,民眾最遲應在出國前10天完成接種;若是考量抗體生成的最佳狀態,建議在出國前2到4週完成接種。

 

接受新兵訓練前需要接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎? 建議在甚麼時間點接種呢?

  • 加拿大政府9規定,新兵入伍時,需回顧過去疫苗接種紀錄,並根據訓練過程的需求,提供疫苗接種以預防腦膜炎雙球菌疾病。
  • 美國政府10規定新兵,如果入營前5年沒有接種ACWY 4價結合型疫苗,入營後2週內,需接種ACWY 4價結合型疫苗。
  • 南韓政府11規定新兵,無論入營前有沒有接種過腦膜炎雙球菌疫苗,入營後1週內,需接種ACWY 4價結合型疫苗。

 

高風險族群需要接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎? 有哪些實證?

  • 高風險族群包括先天或後天脾臟缺損、鐮型血球貧血或是其他血紅蛋白病(hemoglobinopathy)或是合併T細胞及B細胞免疫缺損、人類免疫不全病毒疾病或感染、先天性補體缺損或是原發性免疫缺損、正在接受或是準備接受補體抑制劑eculizumab治療者以及正在接受或是準備接受造血幹細胞移植者,凡有以上健康狀況者,建議接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗12
  • 2到17歲補體功能缺損或是脾臟功能缺損者接種兩劑B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗後一個月之免疫生成性13
  • 補體不足者產生保護性抗體的受試者比例分別為抗原fHbp 87%、抗原NadA 95%、抗原PorA P1.4 68%、抗原NHBA 73%
  • 患有無脾症或脾臟功能障礙者產生保護性抗體的受試者比例分別為抗原fHbp 97%、抗原NadA 100%、抗原PorA P1.4 86%、抗原NHBA 94%

 

B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力可以持續幾年?

  • 綜合間接證據14和直接證據15,B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力,至少有6到7年。
  • 英國於2021年鬆綁新冠防疫措施後,各年齡層的B型腦膜炎雙球菌感染個案數持續回升,唯獨1-4歲和5-9歲的幼童和兒童的確診個案數沒有回升,這極有可能是因為這群孩童在2015年完成接種B型腦膜炎雙球菌疫苗所帶來的持續保護力14
  • 青少年接種兩劑B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗5年後,持續有保護性抗體的受試者比例分別為抗原fHbp 46%、抗原NadA 84%、抗原PorA P1.4 28%、抗原NHBA 80%15;由於4個抗體中有1個達到保護濃度,個體就有至少80%的機會免於感染,因此從這項研究結果推測,青少年接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗7年半後,絕大多數的接種者還是有保護力。

 

醫師如何回應B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗補追接種的問題?

  • B型腦膜炎雙球菌疫苗補追接種的對象以高風險族群和高風險曝觸者為主16,包括補體缺損者、脾臟功能障礙者、接受補體抑制劑治療、以及處理腦膜炎雙球菌菌株之實驗室人員,上述對象可以在完成基礎劑後一年補追接種一劑B型腦膜炎雙球菌疫苗,之後每2到3年補追接種一劑。
  • 另外生活在正在爆發群聚的社區的民眾,如果距離接種B型腦膜炎雙球菌疫苗超過一年,建議補追接種一劑B型腦膜炎雙球菌疫苗16

 

醫師如何回應ACWY 4價結合型疫苗補追接種的問題?

  • ACWY 4價結合型疫苗之補追接種的對象以高風險族群和高風險曝觸者為主,並根據年齡來區分16,7歲以下的孩童,完成基礎劑後的第3年需要補追接種一劑,之後每5年補追接種一劑;7歲以上的孩童、青少年和成人,完成基礎劑後的第5年需要補追接種一劑,之後每5年補追接種一劑。
  • 青少年在13到15歲接種ACWY 4價結合型疫苗者,需要在16到18歲時補追接種一劑ACWY 4價結合型疫苗16
  • 青少年如因前述身體狀況導致感染風險上升,建議在完成兩劑ACWY 4價結合型疫苗基礎劑接種後,每5年補追接種一劑16
  • 生活在正在爆發群聚的社區的民眾,如果距離接種ACWY 4價結合型疫苗超過5年,建議追加接種一劑ACWY 4價結合型疫苗16

 

抗生素在腦膜炎雙球菌疾病群突發扮演甚麼角色? 有哪些限制?

  • 腦膜炎雙球菌疾病群突發時所做的預防性投藥,目的是降低接觸者的鼻咽帶菌率。
  • 預防性抗生素在腦膜炎雙球菌疾病群突發的限制包括抗藥性、接觸者匡列有其限制,可能出現漏洞、抗生素的效果不夠持久等等。

 

腦膜炎雙球菌感染有哪些後遺症? 這些後遺症跟年齡有關嗎?

  • 腦膜炎雙球菌疾病的後遺症很多,神經學方面的後遺症有聽力受損、肢體功能下降、癲癇、視力受損、認知功能下降等等;非神經學方面的後遺症有皮膚結疤、截肢、腎功能受損等等。
  • 孩童常見的後遺症有失聰、癲癇、皮膚軟組織受傷導致的疤痕以及截肢。
  • 成人和長者常見的後遺症有運動功能和腎功能受損、截肢、失聰以及皮膚軟組織受傷導致的疤痕。
  • 高達37%的生還者會出現多重後遺症。
  • 腦膜炎雙球菌感染存活者的後遺症比例,會隨年齡增加而上升;以至少出現一種後遺症為例,1歲以下嬰幼兒的比例是13%,青少年是18%,年輕人是25%,60歲以上長者為34%17

 

腦膜炎雙球菌疫苗對於預防淋病的機轉是甚麼?

  • B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的重組 B 型奈瑟氏腦膜炎雙球菌 NHBA 融合蛋白以及B 型奈瑟氏腦膜炎雙球菌 NZ98/254 株外膜囊(OMV),由於這兩個成份與淋病雙球菌蛋白質之基因組存在相似性,因此對於淋病具備潛在的交叉保護作用。

 

 

[參考文獻]

  1. https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/57ed0506-80e4-11e8-ac6a-01aa75ed71a1/language-en [last accessed Apr 2023]
  2. Invasive meningococcal disease – Surveillance case definition (health.gov.au) [last accessed Apr 2023]
  3. Meningococcal – Vaccine Preventable Diseases Surveillance Manual | CDC [last accessed Apr 2023]
  4. ARCHIVED – Invasive Meningococcal Disease – Canada.ca [last accessed Apr 2023]
  5. https://www.who.int/docs/default-source/outbreak-toolkit/updates-documents_july-5/meningitis-imd-outbreak-data-collection-toolbox—inis-3-july-1.pdf?sfvrsn=adf0d4db_2 [last accessed Apr 2023]
  6. https://www.cdc.gov.tw/File/Get/mf46NVLruqRVGaAMOubDMA [last accessed Apr 2023]
  7. Christensen H, et al. Lancet Infect Dis 2010;10:853–61.
  8. Marshall H et al. N Engl J Med 2020;382:318–327 Suppl table
  9. Immunization of workers: Canadian Immunization Guide – Canada.ca [last accessed Apr 2023]
  10. https://media.defense.gov/2017/Mar/16/2001717444/-1/-1/0/CIM_6230_4G.PDF [last accessed Apr 2023]
  11. Im JH. Vaccine 2020;38:730–732.

12.https://www.pids.org.tw/index.php?route=education/education&path=120 [last accessed Apr 2023]

  1. https://tw.gsk.com/media/6480/bexsero_20220224.pdf [last accessed Apr 2023]
  2. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3998164 [last accessed Apr 2023]
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  4. Meningococcal Vaccine Recommendations | CDC [last accessed Apr 2023]
  5. Weil Olivier C. Hum Vaccin Immunother 2022;18:2021764
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