腦膜炎雙球菌感染為什麼容易被低估? 有哪些實證或是實際案例?

• 相較於歐盟執委會 ¹、澳洲衛生部 ²、美國疾控中心 ³、加拿大政府 ⁴ 和世界衛生組織 ⁵ 所訂定的確定病例檢驗條件，目前台灣疾管署 ⁶ 規定所有病例都必須有可以分離並鑑定出腦膜炎雙球菌的臨床檢體，由於實務上並非所有病例都有可供培養的菌株，因此容易造成疾病發生率的低估。
• 侵襲性腦膜炎雙球菌感染最常見的臨床表現是腦膜炎(meningitis)，皮疹(rash)僅出現在 大約 26%的個案；換句話說，符合臨床條件的病例，若沒有及時採檢送驗，也會造成疾病發生率的低估。

即將進入幼兒園的孩童，建議接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎?   甚麼時間點接種比較好?

• 家中若有即將進入幼兒園的孩童，建議盡早接種腦膜炎雙球菌疫苗，這是因為不知道 何時會接觸到腦膜炎雙球菌，早一點接種可以盡快產生對抗病菌的抗體，保護孩童免 於腦膜炎雙球菌造成的相關感染。
• 倘若家中已有就學的兄姊，尚未就學的幼童更應該盡早接種，避免兄姊將病菌傳給年幼的孩童造成感染。

青少年的腦膜炎雙球菌鼻咽帶菌率高達 4 分之 17，帶菌的危險因子有哪些? 準備住宿的學生， 建議甚麼時間點接種?

• 根據文獻 ⁸，青少年腦膜炎雙球菌鼻咽帶菌的危險因子包括抽菸、住宿和上呼吸道感染等等。
• 台灣目前有 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及 ACWY 4價結合型疫苗：
  • 準備住宿的學生，建議在住宿前一個月，完成兩劑 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的接種。
  • 如果需要接種 ACWY 4 價結合型疫苗，建議在住宿前 2 到 4 週完成一劑 ACWY 4價結合型疫苗的接種。

台灣目前有 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及 ACWY 4 價結合型疫苗，準備出國的民眾應該怎麼選擇? 建議甚麼時間點接種?

• 台灣目前有 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗以及 ACWY 4 價結合型疫苗：
  • B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗，最遲需要在出國前一個月完成接種。
  • ACWY 4 價結合型疫苗需要在旅遊門診接種，由於預防接種證明書於接種 10 天後生效，民眾最遲應在出國前 10 天完成接種；若是考量抗體生成的最佳狀態，建議在出國前 2 到 4 週完成接種。

接受新兵訓練前需要接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎?    建議在甚麼時間點接種呢?

• 加拿大政府 ⁹ 規定，新兵入伍時，需回顧過去疫苗接種紀錄，並根據訓練過程的需求， 提供疫苗接種以預防腦膜炎雙球菌疾病。
• 美國政府 ¹⁰ 規定新兵，如果入營前 5 年沒有接種 ACWY 4 價結合型疫苗，入營後 2 週內，需接種 ACWY 4 價結合型疫苗。
• 南韓政府 ¹¹ 規定新兵，無論入營前有沒有接種過腦膜炎雙球菌疫苗，入營後 1 週內， 需接種 ACWY 4 價結合型疫苗。

高風險族群需要接種腦膜炎雙球菌疫苗嗎?  有哪些實證?

• 高風險族群包括先天或後天脾臟缺損、鐮型血球貧血或是其他血紅蛋白病(hemoglobinopathy)或是合併 T 細胞及 B 細胞免疫缺損、人類免疫不全病毒疾病或感染、先天性補體缺損或是原發性免疫缺損、正在接受或是準備接受補體抑制劑eculizumab 治療者以及正在接受或是準備接受造血幹細胞移植者，凡有以上健康狀況者，建議接種 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗 ¹²。
• 2 到 17 歲補體功能缺損或是脾臟功能缺損者接種兩劑 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗後一個月之免疫生成性 ¹³：
  • 補體不足者產生保護性抗體的受試者比例分別為抗原 fHbp 87%、抗原 NadA 95%、抗原 PorA 4 68%、抗原 NHBA 73%
  • 患有無脾症或脾臟功能障礙者產生保護性抗體的受試者比例分別為抗原 fHbp 97%、抗原 NadA 100%、抗原 PorA 4 86%、抗原 NHBA 94%

B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力可以持續幾年?

• 綜合間接證據 ¹⁴ 和直接證據 ¹⁵，B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力，至少有 6 到 7年。

• 英國於 2021 年鬆綁新冠防疫措施後，各年齡層的 B 型腦膜炎雙球菌感染個案數持續回升，唯獨 1-4 歲和 5-9 歲的幼童和兒童的確診個案數沒有回升，這極有可能是因為這群孩童在 2015 年完成接種 B 型腦膜炎雙球菌疫苗所帶來的持續保護力 ¹⁴。
• 青少年接種兩劑 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗 5 年後，持續有保護性抗體的受試者比例分別為抗原 fHbp 46%、抗原 NadA 84%、抗原 PorA P1.4 28%、抗原NHBA 80%¹⁵；由於 4 個抗體中有 1 個達到保護濃度，個體就有至少 80%的機會免於感染，因此從這項研究結果推測，青少年接種 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗 7 年半後，絕大多數的接種者還是有保護力。

醫師如何回應 B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗補追接種的問題?

• B 型腦膜炎雙球菌疫苗補追接種的對象以高風險族群和高風險曝觸者為主 ¹⁶，包括補體缺損者、脾臟功能障礙者、接受補體抑制劑治療、以及處理腦膜炎雙球菌菌株之實驗室人員，上述對象可以在完成基礎劑後一年補追接種一劑 B 型腦膜炎雙球菌疫苗，之後每 2 到 3年補追接種一劑。
• 另外生活在正在爆發群聚的社區的民眾，如果距離接種 B 型腦膜炎雙球菌疫苗超過一年，建議補追接種一劑 B 型腦膜炎雙球菌疫苗 ¹⁶。

醫師如何回應 ACWY 4 價結合型疫苗補追接種的問題?

• ACWY 4 價結合型疫苗之補追接種的對象以高風險族群和高風險曝觸者為主，並根據年齡來區分 ¹⁶，7 歲以下的孩童，完成基礎劑後的第 3 年需要補追接種一劑，之後每 5 年補追接種一劑；7 歲以上的孩童、青少年和成人，完成基礎劑後的第 5 年需要補追接種一劑，之後每 5 年補追接種一劑。
• 青少年在 13 到 15 歲接種 ACWY 4 價結合型疫苗者，需要在 16 到 18 歲時補追接種一劑

ACWY 4 價結合型疫苗 ¹⁶。

• 青少年如因前述身體狀況導致感染風險上升，建議在完成兩劑 ACWY 4 價結合型疫苗基礎劑接種後，每 5 年補追接種一劑 ¹⁶。
• 生活在正在爆發群聚的社區的民眾，如果距離接種 ACWY 4 價結合型疫苗超過 5 年，建議追加接種一劑 ACWY 4 價結合型疫苗 ¹⁶。

抗生素在腦膜炎雙球菌疾病群突發扮演甚麼角色? 有哪些限制?

• 腦膜炎雙球菌疾病群突發時所做的預防性投藥，目的是降低接觸者的鼻咽帶菌率。
• 預防性抗生素在腦膜炎雙球菌疾病群突發的限制包括抗藥性、接觸者匡列有其限制， 可能出現漏洞、抗生素的效果不夠持久等等。

腦膜炎雙球菌感染有哪些後遺症? 這些後遺症跟年齡有關嗎?

• 腦膜炎雙球菌疾病的後遺症很多，神經學方面的後遺症有聽力受損、肢體功能下降、 癲癇、視力受損、認知功能下降等等；非神經學方面的後遺症有皮膚結疤、截肢、腎 功能受損等等。
• 孩童常見的後遺症有失聰、癲癇、皮膚軟組織受傷導致的疤痕以及截肢。
• 成人和長者常見的後遺症有運動功能和腎功能受損、截肢、失聰以及皮膚軟組織受傷 導致的疤痕。
• 高達 37%的生還者會出現多重後遺症。
• 腦膜炎雙球菌感染存活者的後遺症比例，會隨年齡增加而上升；以至少出現一種後遺 症為例，1 歲以下嬰幼兒的比例是 13%，青少年是 18%，年輕人是 25%，60 歲以上長者為 34%¹⁷。

腦膜炎雙球菌疫苗對於預防淋病的機轉是甚麼?

• B 型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的重組B 型奈瑟氏腦膜炎雙球菌NHBA 融合蛋白以及 B 型奈瑟氏腦膜炎雙球菌NZ98/254 株外膜囊(OMV)，由於這兩個成份與淋病雙球菌蛋白質之基因組存在相似性，因此對於淋病具備潛在的交叉保護作用。

[參考文獻]

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