18
8 月
2023

侵襲性腦膜炎雙球菌疾病與腦膜炎雙球菌疫苗 – 臨床實務問與答(2)

在台灣,腦膜炎雙球菌疾病被低估的比例大概有多少?

  • 英國的一項研究發現1,細菌培養的方式大約可以鑑定接近一半的病例,超過一半的病例需要依靠PCR鑑定出病因。
  • 由於台灣沒有使用PCR鑑定病例,如果根據上述英國的研究推估,在台灣腦膜炎雙球菌疾病被低估的比例至少有兩倍。

 

在台灣,哪些人需要施打腦膜炎雙球菌疫苗? 應該如何建議?

  • 目前台灣有兩種腦膜炎雙球菌疫苗,一種是針對B型的四成份重組蛋白疫苗,另一種是針對A、C、W跟Y的4價結合型疫苗2
  • 由於各年齡層都有可能感染腦膜炎雙球菌,因此民眾可考慮接種上述兩種腦膜炎雙球菌疫苗,尤其是嬰幼兒以及密集團體生活者 2
  • 倘若考量本土流行狀況,由於在台灣超過80%的侵襲性感染均由B型所引起, 建議優先接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗2

 

嬰幼兒自費疫苗愈來愈多元,醫護人員應該如何提供家長接種建議? 建議同時接種嗎? 如果要間隔,建議間隔多久?  

  • B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗可以與五合一疫苗、13價結合型肺炎鏈球菌疫苗、B型肝炎疫苗、水痘疫苗和麻疹腮腺炎德國麻疹疫苗混合疫苗一起施打3
  • 根據臨床試驗數據與上市後安全性研究, B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗可以與輪狀病毒疫苗同時接種4

 

25個月的嬰兒接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,如果第二劑基礎劑延遲接種,第二劑基礎劑和追加劑之間的間隔,仍然是依照仿單間隔至少6個月嗎?  

  • 在台灣,2到5個月的嬰兒接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,比較常見的選擇是2劑基礎劑和1劑追加劑。
  • 根據仿單,2到5個月的嬰兒接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,追加劑和基礎劑需要間隔至少6個月5
  • 倘若2到5個月的嬰兒接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,2個月大時接種第1劑基礎劑、8個月大時接種第2劑基礎劑,追加劑最早可以在第14個月大時接種(間隔至少6個月) 2

 

怎麼建議早產兒父母施打B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗? 什麼時候適合施打?

  • 在台灣,住院的早產兒一般不會接種疫苗。
  • 早產兒出生後,到達一定體重,依照實際年齡,可以根據仿單接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗。接種前,醫師須先評估是否有禁忌症,以及呼吸、心跳、血氧和生命跡象;接種後,持續48小時監測呼吸、心跳、血氧和生命跡象,並且每6小時做一次評估。
  • 英國一項針對住院早產兒的安全性研究發現,同時接種B型腦膜炎雙球菌四成分疫苗與肺炎鏈球菌疫苗、輪狀病毒疫苗和五合一疫苗的早產兒(懷孕週數中位數為9週),沒有吃退燒藥的寶寶比較容易出現血氧下降的狀況6

 

我的孩子即將進入幼兒園就讀,他/她在嬰兒階段時,由於台灣尚未有B型腦膜炎雙球菌疫苗,現在有這支疫苗可以預防腦膜炎雙球菌感染,請問我的孩子需要接種嗎? 甚麼時候接種比較理想?

  • 比利時7和英國8的幼兒園都曾經爆發過B型腦膜炎雙球菌疾病的群突發事件,由於預防性投藥無法完全消除接觸者的鼻咽帶菌8,加上B型相較其他型別的特色之一是群突發的時間比較長8,接種疫苗是比較好的保護方式。
  • 根據現行常規預防接種時程,幼兒在2歲3個月時需要接種日本腦炎疫苗,家長可以考慮在這個時間點同時接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗。
  • 準備進入小學就讀的學齡前兒童,家長可以考慮在孩子滿5歲需要接種MMR第2劑時,同時接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗。

 

我的孩子正在準備出國念書,收到的入學通知單,有的有註明要先接種B型腦膜炎雙球菌疫苗,有的沒有註明,請問為什麼? 建議先在台灣完成接種B型腦膜炎雙球菌疫苗再前往留學國家嗎?

  • 出國前,民眾在評估需要接種哪些疫苗時,除了考量疾病的發生率,也需要將染病後的影響,例如死亡率和後遺症,一起納入考慮10
  • 2013年到2018年,美國有7所大學爆發10次B型群聚,被腦膜炎雙球菌感染的都是健康的大學生9。近年美國爆發的疫情以B型和C型為主11
  • 2021年,澳洲腦膜炎雙球菌感染確診病例中,以B型為主 、其次為W 和Y 型12
  • 2003年到2020年,日本腦膜炎雙球菌感染確診病例中,以Y型主,其次為B型13
  • 2021年7月英國鬆綁新冠防疫措施,同年 9-11月B型腦膜炎雙球菌確診個案數急速上升,個案數甚至超越新冠疫情爆發前的數目,並且4成個案集中在15-19歲的青少年14
  • 建議民眾可以根據學校的要求,以及當地的流行病學,選擇需要接種的腦膜炎雙球菌疫苗:
  • B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,最遲需要在出國前一個月完成接種。
  • ACWY 4價結合型疫苗需要在旅遊門診接種,由於預防接種證明書於接種10天後生效,民眾最遲應在出國前10天完成接種;若是考量抗體生成的最佳狀態,建議在出國前2到4週完成接種。

 

曾經在其他國家接種過腦膜炎雙球菌疫苗,回台灣後如何接種?

  • ACWY 4價結合型疫苗,包含MenACWY-D 、MenACWY-CRM 、MenACWY-TT,可以交替接種15
  • 目前市面上的B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗和B型腦膜炎雙球菌二成份疫苗不可以交替接種15
  • 倘若就診民眾無法清楚交代腦膜炎雙球菌疫苗接種紀錄,則須依照年齡適應症重新接種16
  • 曾經接種腦膜炎雙球菌多糖疫苗的民眾,如果仍然有感染腦膜炎雙球菌的風險,可以考慮接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗或是ACWY 4價結合型疫苗17。腦膜炎雙球菌多糖疫苗與腦膜炎雙球菌結合型疫苗的接種,需要間隔至少6個月17

 

B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,對於其他型別的侵襲性腦膜炎雙球菌疾病,有沒有交叉保護?

  • 根據一項血清殺菌效價實驗18,研究發現在147株非B型之腦膜炎雙球菌菌株中,使用接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的嬰兒血清,可以殺死其中的109株涵蓋C型、W型和Y型的腦膜炎雙球菌菌株,整體殺菌比例為74%。
  • 2015年9月,英國將B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗納入兒童常規疫苗接種時程;同年英國爆發W型腦膜炎雙球菌疾病之全國性群突發。根據英國一項研究的統計模型推估,自2015年英國嬰幼兒開始接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗,截至2019年,接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗總共減少了98例可能被W型感染的個案19

 

請問中國大陸有腦膜炎雙球菌疫苗嗎?

  • 中國大陸的腦膜炎雙球菌鼻咽帶菌率,平均是86%;但是各地的帶菌率存在差異,最高的帶菌率在新疆省,達15.5%20。疾病發生率最高的省分,分別是新疆,安徽和貴州21
  • 目前在中國核准上市的腦膜炎雙球菌疫苗種類:
  • 多糖疫苗: A群腦膜炎球菌多糖疫苗(MPV-A)、A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗(MPV-AC)、 ACYW135群腦膜炎多糖疫苗22
  • 多糖結合疫苗: A群C群腦膜炎多糖結合疫苗和ACYW135腦膜炎多糖結合疫苗23
  • 目前中國(不含香港),沒有B型腦膜炎雙球菌疫苗22,23

 

由於預防性抗生素在腦膜炎雙球菌疾病群突發的限制,例如抗藥性,接種疫苗是不是另一個選擇?

  • 舉例來說,美國疾病管制與預防中心24、英國政府衛生部25和加拿大政府衛生部26已經建議,發生腦膜炎雙球菌疾病群突發時,除了使用預防性抗生素控制疫情,也可以將腦膜炎雙球菌疫苗的接種納入考慮。
  • 2013年到2018年,美國爆發數次B型腦膜炎雙球菌疾病校園群聚後,監測研究27-29的結果發現,完整接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的學生,後續追蹤沒有再出現二次感染的個案。
  • 2011年南韓軍營連續發生3例感染W135之個案,其中1人死亡30。2012年12月17日,南韓政府實施新兵接種ACWY 4價結合型疫苗31。此後,南韓軍營未再出現W型感染個案32

 

為什麼抽菸的人屬於腦膜炎雙球菌疾病的高風險曝觸者?

  • 由於吸菸會增加細菌附著在鼻腔黏膜的機會33,研究發現吸菸會增加腦膜炎雙球菌帶菌的風險,相較非吸菸者,吸菸者帶菌風險增加78倍34,家中二手菸同樣也會增加至少2倍的腦膜炎雙球菌帶菌風險,其中又以5歲以下幼兒是受到家中二手菸影響最大的族群35
  • 澳洲政府衛生部強烈建議,吸菸的青少年和年輕人(15歲到24歲),應該接種1劑ACWY 4價結合型疫苗以及2劑B型腦膜炎雙球菌疫苗36

 

B型腦膜炎雙球菌疫苗可以降低鼻咽帶菌率嗎?

  • 根據文獻研究,目前市面上所有的B型腦膜炎雙球菌疫苗,都不能降低鼻咽帶菌率37

 

南澳政府把B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗納入青少年公費接種的原因是什麼?

  • 南澳政府在2017年進行了一項大規模的青少年(15歲到18歲)接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的研究,研究發現接種疫苗後,南澳青少年B型腦膜炎雙球菌疾病發生率下降71%,接種後追蹤的3年期間,也沒有發現接種者被B型感染,因此在2019年,南澳政府開始實施青少年公費接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗38

 

英國把 B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗納入兒童公費接種的原因是什麼?

  • 英國疫苗接種和免疫聯合委員 (JCVI) 認同B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的安全性和有效性39
  • 流行病學方面,英國疫苗接種和免疫聯合委員 (JCVI)瞭解腦膜炎雙球菌疾病發生率逐年下降,但是疾病發生率亦有可能再次上升39
  • 英國疫苗接種和免疫聯合委員 (JCVI)瞭解將B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗納入兒童常規預防接種不具備成本效益,但是考量到感染腦膜炎雙球菌後的嚴重性和疾病負擔,英國疫苗接種和免疫聯合委員 (JCVI)決議將B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗納入兒童常規預防接種39

 

B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力可以持續幾年?

  • 綜合間接證據40和直接證據41,B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗的保護力,至少有6到7年。
  • 英國於2021年鬆綁新冠防疫措施後,各年齡層的B型腦膜炎雙球菌感染個案數持續回升,唯獨1-4歲和5-9歲的幼童和兒童的確診個案數沒有回升,這極有可能是因為這群孩童在2015年完成接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗所帶來的持續保護力40
  • 青少年接種兩劑B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗5年後,持續有保護性抗體的受試者比例分別為抗原fHbp 46%、抗原NadA 84%、抗原PorA P1.4 28%、抗原NHBA 80%41;由於4個抗體中有1個達到保護濃度,個體就有至少80%的機會免於感染,因此從這項研究結果推測,青少年接種B型腦膜炎雙球菌四成份疫苗7年半後,絕大多數的接種者還是有保護力。

 

血清陽性率可以代表疫苗保護力嗎?

  • 血清陽性率,指在血清中,特定的抗體從陰轉陽,但是抗體的出現,不一定代表具有保護力或是疫苗效力。

 

 

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